Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Нимодипин оказывает выраженное селективное действие на некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.
Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он оказывает благоприятное влияние на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии через взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования продемонстрировали, что это не приводит к внутримозговому феномену обворовывания.
Клинически было продемонстрировано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при ухудшении функции головного мозга.
Нимодипин оказывает положительное влияние на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценкой общих клинических показателей, оценкой индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрическими тестами.
Фармакокинетика.
Всасывание. Активное вещество нимодипина почти полностью всасывается при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастают пропорционально дозе до самой высокой исследуемой дозы (90 мг).
Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для введения составляет 0,9-1,6 л/кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л/ч/кг.
Связывание с белками и распределение. Связывание с белками крови достигает 97-99%.
Метаболизм, удаление и выведение. Удаление нимодипина осуществляется методом метаболизма через систему цитохрома Р450 ЗА4.
Биодоступность. Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму (около 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.
Показания
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Противопоказания
Применение препарата Немотан противопоказан лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к нимодипину или другим компонентам препарата.
Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности препарата Немотан.
Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение Немотана с этими препаратами противопоказано.
Нимодипин не следует применять при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда и/или через 1 месяц после их возникновения (см.
Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Ввиду этого нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме крови при его одновременном применении с нефазодоном.
Длительное совместное применение Немотана и флуоксетина приводило к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно уменьшалось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина – нет.
На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Одновременное применение Немотан и антагониста Н2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной.
Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект таких гипотензивных препаратов при их одновременном применении:
- диуретиков;
- β-блокаторов;
- ингибиторов АПФ (ангиотензинпреобразовательного фермента);
- α1- антагонистов;
- других антагонистов кальция;
- α-адреноблокирующих веществ;
- ингибиторов фосфодиэстеразы 5;
- α-метилдопы.
Однако если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.
При исследовании на животных установлено, что одновременное введение нимодипина и препарата для лечения ВИЧ зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Применение дигидропиридинов – антагонистов кальциевых каналов – одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированному действию нимодипина вследствие сниженного первичного метаболизма или клиренса.
В результате может увеличиваться гипотензивный эффект препарата. После потребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 4 дней, поэтому одновременное применение грейпфрута/грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.
Особенности по применению
Хотя применение нимодипина не связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или когда содержание воды в тканях головного мозга повышено (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный мониторинг пациента.
Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт.
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.
Препараты, являющиеся ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 ЗА4, могут приводить к повышению концентраций нимодипина в плазме крови:
- макролиды (например, эритромицин);
- ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);
- азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
- хинупристин/дальфопристин;
- циметидин;
- вальпроевая кислота.
При одновременном применении этих препаратов следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Соответствующие исследования влияния на беременные женщины не проводились. Если необходимо применять препарат в период беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.
Период кормления грудью
Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Во время приема препарата матерям не рекомендуется кормить грудным детям.
Фертильность
В единичных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.
Способ применения и дозы
После предварительной инфузионной терапии Немотан назначать внутрь по 60 мг (2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 раз в сутки (общая суточная доза – 360 мг). Таблетки глотать целыми, не разжевывая, с небольшой количество жидкости, независимо от еды, с интервалами не менее 4 часов. Не рекомендуется использовать грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.
Как альтернативный вариант, профилактическое лечение можно начать сразу с приема таблеток в вышеупомянутой дозировке не позднее, чем на 4 день после субарахноидального кровоизлияния и применять в течение 21 дня.
В случае хирургического вмешательства прием таблеток Немотана следует продолжать (дозировка, как указано выше), чтобы завершить 21-дневный период лечения.
В случае развития побочных реакций дозу следует снизить, а в случае необходимости – прекратить применение препарата.
Пациенты с нарушением функции печени.
При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться в связи с снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса.
В таких случаях дозу необходимо снизить, а в случае необходимости – прекратить применение препарата.
При сопутствующем применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость коррекции дозы (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Дети.
Препарат не применять детям.
Передозировка
- Симптомы. * При острой передозировке наблюдаются: выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
- Лечение.*¦При остром передозировке рекомендуется немедленное отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.
При дальнейшем снижении АД внутривенно следует вводить норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций также оказывают симптоматическую терапию.
Побочные эффекты
Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показанию «субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы».
Со стороны системы крови и лимфатической системы: изменения показателей анализа крови, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция, сыпь.
Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головные боли.
- Со стороны сердца:*¦неспецифические аритмии, тахикардия, брадикардия.
Со стороны сосудистой системы: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазодилатация.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: * желудочно-кишечные расстройства, тошнота, кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: легкие и умеренные реакции со стороны печени, транзиторное повышение активности ферментов печени.
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой*:*двухвыпуклые круглые белого или почти белого цвета, покрытые плёночной оболочкой с диаметром ядра примерно 10,3 мм.
действующее вещество: nimodipine;
1 таблетка содержит нимодипина 30 мг;
вспомогательные вещества: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, стеарат магния;
оболочка: тальк, Opadry white OY-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (Е 322), ксантановый камидь (Е 415)).
По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
Условия хранения и срок годности
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Срок годности - 5 лет.
Основні параметри
Уважаемые пользователи,
Мы хотели бы поделиться важным сообщением о заботе о вашем здоровье. Самолечение, т.е. попытки самостоятельно диагностировать и лечить различные медицинские состояния, могут представлять опасность для вашего здоровья.
Самолечение может привести к недооценке серьезности проблемы, неправильному выбору лечения или даже ухудшению состояния. Важно помнить, что каждый организм индивидуален, и то, что подходит одному человеку, не обязательно подходит другому.
Мы, в команде МедОтзыв, всегда заботимся о вашем благополучии и советуем вам обращаться к квалифицированным медицинским специалистам для профессиональной консультации и лечения. Медицинские профессионалы имеют знания и опыт, необходимые для точной диагностики и назначения эффективного лечения, учитывая ваши индивидуальные особенности.
Помните, что забота о вашем здоровье - это забота о вашем будущем и качестве жизни. Если у вас есть здоровотворные вопросы или требуется медицинская помощь, не стесняйтесь обращаться к медицинским специалистам и обсуждать свои заботы с ними.
Ваше здоровье и благополучие для нас приоритет, и мы всегда готовы поддержать вас в принятии разумных медицинских решений.
С наилучшими пожеланиями, Команда МедОтзыв
